Рибавирин 200мг 30 капсул - ПОИСКАПТЕК.РФ

Рибавирин 200мг 30 капсул
Инструкция по применению

Производитель: Вертекс, Россия

Поиск аптек где в наличии Рибавирин 200мг 30 капсул

Регистрационный номер

ЛС-000206

Торговое название

Рибавирин

Международное непатентованное название

рибавирин

Лекарственная форма

капсулы

Рибавирин Состав

Одна капсула содержит активное вещество: рибавирин - 0,2 г;
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон (поливинилпирролидон), кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат.
Капсулы твердые желатиновые: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

Описание

Твердые желатиновые капсулы №0 желтого цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная масса от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при надавливании стеклянной палочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство.

Код АТХ

J05AB04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Рибавирин - противовирусное средство прямого действия, синтетический аналог нуклеозидов.
Рибавирин быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов - моно-, ди- и трифосфатов. Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфат-дегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилтрансфераэы. Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифос- фата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая летальные мутации. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках.
Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b реализует свое противовирусное действие против вируса гепатита С (ВГС), окончательно не выяснен. Считается, что синергизм рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против ВГС обусловлен ускорением фосфорилирования рибавирина в присутствии интерферона. Монотерапия гепатита С рибавирином неэффективна. Рибавирин, как и его метаболиты, признаков подавления репликации и/или ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С (ВГС) не обнаруживает.
Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - вирус простого герпеса, аденовирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека, цитомегаловирус, папилломавирус человека; РНК-вирусы- вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Конго-Крымской лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом), парамиксовирусы; онкогенные РНК-вирусы.
Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - Varicellaа zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Фармакокинетика
При пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность при приеме натощак составляет 45%, при одновременном приеме о пищей - 65-70%. Имеет место эффект «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации в плазме - от 1 до 1,5 часов. Средняя величина максимальной концентрации (Сmax) в плазме: около 5 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль/л в конце 1 недели приема в дозе 400 мг каждые 8 часов.
С белками плазмы рибавирин связывается незначительно. При приеме внутрь по 600 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация (Css) достигается к концу 4 недели и составляет 2200 нг/мл.
Препарат интенсивно распределяется по органам и тканям; проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в головном мозге, в спинномозговой жидкости, в секрете дыхательных путей Й эритроцитах. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объем распределения [Vd] - от 647 до 5000 л. Большое количество рибавиринтрифосфата накапливается в эритроцитах. Далее практически не выводится из них; поэтому, учитывая негативное воздействие на репродуктивную систему, до полного обновления пула эритроцитов (не менее 6 месяцев) пациентам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции. Значительная концентрация рибавирина (67 % от таковой в плазме) обнаруживается в спинномозговой жидкости. Соотношение показателей биодоступности при курсовом и однократном приеме равно 6:1.
Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимое фосфорилирование и расщепление (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита). Выводится рибавирин из организма медленно. Период полувыведения (Т1/2) после однократного приёма дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приёма Т1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма через почки. Только около 10% неизмененного рибавирина выводится через кишечник. За первые 24 ч в неизмененном виде выводится около 7% препарата, за 48 ч - около 10%.
Фармакокинетика при особых клинических состояниях: при приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация/время») и Сmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса, больных с печёночной недостаточностью (А, В и С классы по Чайлд-Пью) фармакокинетика рибавирина не меняется.
На систему цитохрома Р450 рибавирин не влияет.

Рибавирин Показания к применению

Хронический гепатит С (у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b). Лечение проводится в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном апьфа-2b.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к рибавирину и/или к любому из вспомогательных веществ;
  • беременность, период лактации;
  • хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст. (по классификации Василенко-Стражеско), инфаркт миокарда, тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы);
  • гемоглобинопатии (в том числе талассемия, серповидно-клеточная анемия);
  • почечная недостаточность (клиренс креатинина - менее 50 мл/мин; необходимость проведения диализа);
  • печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени;
  • аутоиммунные заболевания (в т. ч. аутоиммунный гепатит);
  • не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы;
  • тяжелая депрессия с суицидальными намерениями (в том числе в анамнезе);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • детский и юношеский возраст (до 18 лет)

С осторожностью

  • женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно);
  • декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза);
  • хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии;
  • хроническая сердечная недостаточность I-IIа ст. (по классификации Василенко-Стражеско);
  • заболевания щитовидной железы (в т. ч. гипертиреоз);
  • нарушения свертываемости крови, тромбофлебит;
  • миелодепрессия;
  • значительное угнетение кроветворной функции костного мозга;
  • сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной антиретровирусной терапии - риск развития лактат-ацидоза);
  • пожилой возраст.

Применение при беременности и в период лактации

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Лечение рибавирином не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом применения препарата.
Данных о проникновении препарата в грудное молоко не получено. Вследствие неблагоприятного воздействия препарата на организм ребенка, грудное вскармливание должно быть прекращено до начала терапии.

Рибавирин Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, не разжёвывая и запивая водой, одновременно с приёмом пищи по 800-1200 мг/сутки в 2 приема (утром и вечером) с интервалом 12 часов. Одновременно назначают интерферон альфа-2b - подкожно (п/к), по 3 млн МЕ 3 раза в неделю или пэ- гинтерферон альфа-2b -п/к, по 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю.

Рекомендуемые дозы рибавирина в зависимости от массы тела (комбинация с интерфероном альфа - 2b)

Масса тела Суточная доза рибавирина Количество капсул
≤75кг 1000мг 5 (2 утром + 3 вечером)
>75кг 1200мг 6 (3 утром + 3 вечером)

Рекомендуемые дозы рибавирина в зависимости от массы тела (комбинация с пэгинтерфероном альфа - 2b)

Масса тела Суточная доза рибавирина Количество капсул
<65кг 800мг 4 (2 утром + 2 вечером)
65-85кг 1000мг 5 (2 утром + 3 вечером)
>85кг 1200мг 6 (3 утром + 3 вечером)

Длительность лечения - 24-48 недель. При этом для ранее не лечившихся больных длительность курса составляет не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1 длительность курса составляет 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b, а также при рецидиве заболевания - не менее 6 месяцев. Минимальный курс лечения - 16 недель, максимальный - 52 недели (1 год).
При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препарата до прекращения нежелательных явлений.

Лабораторные показатели Снижение дозы только рибавирина до 600мг/сутки*, если: Снижение дозы только интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b на 50%, если: Прекращение приема рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b, если  
Содержание гемоглобина  <100 мг/мл  <85 мг/мл 
Содержание гемоглобина у больных с заболеванием сердца в стабильной форме Содержание немоглобина снизилось на ≥ 20мг/мл в течение любых четырех недель в ходе лечения (постоянное применение пониженной дозы)   <120 мг/мл через 4 недели после снижения дозы
Число лейкоцитов - <1500/ мкл <1000/ мкл 
Число нейтрофилов - <750/ мкл <500/ мкл
Число тромбоцитов - <50000/ мкл <25000/ мкл
Содержание общего билирубина - - 2,5XВГН**
Содержание сводного билирубина >5 мг/дл - >4 мг/дл (в течение более 4 недель)
Содержание креатинина - - >2 мг/дл
Активность АЛТ/АСТ - - 2Х (базовое занчение) и >10XВГН**

* пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600мг/сутки, должны принимать 1 капсулу 200мг утром и 2 капсулы по 200мг вечером

** верхняя граница нормы 

 

Если после коррекции дозы переносимость рибавирина не улучшится, применение данного лекарственного средства, а также интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b следует прекратить.

Рибавирин Побочное действие

Побочные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом рибавирина, так и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b, а также их комбинации.
Со стороны системы крови и органов кроветворения: гемолиз - основной токсический эффект рибавирина. Снижение гемоглобина вследствие гемолиза (снижение содержания гемоглобина на величину > 4 г/дл отмечается у 37 % пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирином и интерфероном альфа-2b, и у 30 % больных, получающих комбинированную терапию рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2b; снижение содержания гемоглобина ниже 10г/дл отмечается только у 14 % пациентов); возможно появление умеренно выраженной анемии, лейкопении, нейтропении, гранулоцитопении и тромбоцитопении; в отдельных случаях возможно развитие апластической анемии.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, парестезии, гиперестезия, депрессия, раздражительность, бессонница, сонливость, беспокойство, снижение концентрации внимания, дезориентация, эмоциональная лабильность, нервозность, агрессивное поведение, спутанность сознания. В отдельных случаях суицидные намерения и попытки.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, зуд, сухость кожи, нарушение структуры волос, сыпь, эритема, экзема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный неиэолиз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, снижение или повышение артериального давления, тахикардия, ощущение сердцебиения, обморок.
Со стороны дыхательной системы и ЛОР-органов: кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, извращение вкуса, панкреатит (при применении в комбинации с интерфероном альфа - 2b), метеоризм, стоматит, глоссит, кровоточивость десен.
Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания тиреотропного гормона), требующее терапевтических мер; наблюдается у 3 % пациентов, ранее не имевших таких нарушений.
Со стороны мочеполовой системы: «приливы», снижение либидо, нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагия, простатит.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, повышение тонуса
гладких мышц, артралгия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, расстройство зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах. Лабораторные показатели: в отдельных случаях - повышение концентрации мочевой кислоты и непрямого билирубина, связанное с гемолизом. Эти показатели нормализуются в течение 4 недель после окончания терапии. Лишь у незначительного числа пациентов при повышенной концентрации мочевой кислоты отмечались клинические симптомы подагры, однако не требовавшие модификации дозы или отмены лечения.
Прочие: слабость, аллергические реакции, недомогание, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, повышенное потоотделение, астения, снижение массы тела, жажда, грибковая инфекция, герпетическая инфекция, лимфаденопатия.

Передозировка

Не выявлена (одномоментное введение внутрь в дозе 10г и п/к в дозе 39 млн МЕ не выявило появление симптомов, связанных с передозировкой).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении с интерфероном эльфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b - синергизм действия.
Лекарственные препараты, содержащие соединения магния и алюминия, а также Симетикон снижают биодоступность препарата (AUC) уменьшается на 14 %, не имеет клинического значения).
Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения. Кроме того, при совместном применении с зидовудином, возрастает иск развития гемолитической анемии.
Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития лактат-ацидоза.
Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450.
Возможность лекарственного или иного взаимодействия с рибавирином может сохраняться до 2 месяцев после прекращения применения в связи с замедленным его выведением.
Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Сmax увеличиваются на 70 %)

Особые указания

Следует учитывать тератогенность препарата, мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии должны использовать надежные методы контрацепции.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе, и далее - регулярно. Через 6 месяцев терапии следует провести обследование пациента для оценки вирусологического ответа. При отсутствии вирусологического ответа лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b следует прекратить.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 100 мг/мл следует временно уменьшить дозу рибавирина (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Как правило, рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление гемоглобина.
При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высылания не служат основанием для прерывания лечения.
В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов, перед применением препарата необходимо определение функции почек, в частности клиренса креатинина.
Перед началом терапии гепатита С следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза (лечение пациентов с генотипом вируса 2 или 3 можно начинать без предварительной биопсии печени).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при комбинированном лечении рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b, следует отказаться от выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля, управление механизмами).

Форма выпуска

Капсулы по 200 мг.
10 капсул в контурной ячейковой упаковке. 30, 60, 90 или 120 капсул в банке полимерной. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок или одна банка полимерная вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель/организация, принимающая претензии

ЗАО «ВЕРТЕКС», Россия
Юридический адрес: 196135, г. С.-Петербург, ул. Типанова, 8-100.

Производство/адрес для направления претензий потребителей

199026, г. С.-Петербург, В.О., 24 линия, д. 27-а.

Тел./факс: (812) 322-76-38

Рибавирин 200мг 30 капсул можно заказать с доставкой или забронировать в аптеках:

    Рибавирин 200мг 30 капсул наличие в аптеках: